Für Alcaraz war der Auftritt auf dem Arthur-Ashe-Stadium ein besonderer Moment. Der Titelverteidiger hatte wegen einer Handgelenksverletzung rund vier Monate pausieren müssen und zeigte bei seinem Comeback gegen Roman Safiullin trotz fehlender Wettkampfpraxis eine überzeugende Leistung. Der Spanier setzte sich mit 6:4, 6:4 und 6:4 durch und trifft nun auf den Portugiesen Jaime Faria. „Es waren sehr harte fünf Monate. Ich habe es sehr vermisst und bin glücklich“, sagte Alcaraz anschließend.
Für die Überraschung des Tages sorgte Stefanos Tsitsipas. Der Grieche setzte sich in vier Sätzen mit 4:6, 7:6, 6:1 und 6:4 gegen den an Position zehn gesetzten Arthur Fils durch. Damit steht der ehemalige Weltranglisten-Dritte in der zweiten Runde.
Auch Aryna Sabalenka startete erfolgreich in das Turnier. Die Weltranglistenerste bezwang Camila Osorio mit 6:2 und 6:4 und machte damit den ersten Schritt auf dem Weg zur möglichen Titelverteidigung. Iga Swiatek hatte gegen Xiyu Wang ebenfalls wenig Probleme und gewann mit 6:2 und 6:3. Die Polin trifft in Runde zwei auf Nadia Podoroska.
Für Tamara Korpatsch war dagegen bereits in der ersten Runde Schluss. Die 31-Jährige, die erstmals als deutsche Nummer eins in einen Grand Slam gestartet war, unterlag dem österreichischen Toptalent Lilli Tagger mit 0:6 und 6:7 (4:7). Dabei kämpfte sich Korpatsch nach einem 0:4-Rückstand im zweiten Satz noch einmal zurück und rettete sich ins Tiebreak. Dort behielt Tagger jedoch die Nerven. Korpatsch erklärte anschließend, dass sie sich bereits vor dem Match körperlich angeschlagen gefühlt habe.
Eine der emotionalsten Geschichten des Tages schrieb Stan Wawrinka. Der 41-jährige Schweizer bestritt gegen Matteo Berrettini sein letztes Grand-Slam-Match. Wawrinka unterlag dem Italiener mit 6:7, 6:7 und 0:6. Seine Grand-Slam-Karriere ist damit beendet. Bis zu seinem Abschied vom professionellen Tennis will der dreimalige Grand-Slam-Sieger allerdings noch weiterspielen.
Auch für Yannick Hanfmann endete das Turnier bereits in der ersten Runde. Der Deutsche unterlag Alejandro Tabilo mit 3:6, 2:6, 7:6 und 3:6. Nach zwei deutlichen Sätzen kämpfte sich Hanfmann noch einmal zurück und gewann den dritten Durchgang im Tiebreak. Im vierten Satz fand Tabilo jedoch wieder zu seinem Spiel und machte den Sieg perfekt.
Ben Shelton musste dagegen nach einem Fehlstart lange kämpfen. Der US-Amerikaner verlor den ersten Satz gegen Tallon Griekspoor mit 1:6, drehte die Partie anschließend aber und gewann die folgenden drei Durchgänge mit 6:1, 7:6 und 6:2. In der zweiten Runde wartet Hubert Hurkacz.
Für Naomi Osaka wurde der späte Abend ebenfalls zur Geduldsprobe. Die zweimalige US-Open-Siegerin bezwang Anastasia Zakharova in zwei Tiebreaks mit 7:6 und 7:6. Zuvor hatte Osaka erneut mit einem auffälligen Outfit für Aufmerksamkeit gesorgt. Auf dem Platz bewahrte sie anschließend in den entscheidenden Momenten die Nerven und steht damit in der zweiten Runde.